frage:

Assoziation zwischen Clozapin und einem Diabetes mellitus?

Antwort:

Clozapin ist in der Schweiz lediglich zur Behandlung von Schizophreniekranken zugelassen und darf erst dann eingesetzt werden, wenn die Behandlung mit den klassischen Neuroleptika nicht den erwünschten Erfolg gebracht hat. Eine schwere, bekannte Nebenwirkung von Clozapin ist die Agranulozytose bzw. eine Granulozytopenie. Weniger bekannt, aber ebenfalls schwer wiegend, ist die Möglichkeit der Entwicklung einer Hyperglykämie oder eines manifesten Diabetes mellitus Typ 2. Nachdem bereits 1994 zwei entsprechende Berichte veröffentlicht wurden,1,2 liess im August 1998 das Australian Adverse Drug Reactions Advisory Commitee verlauten, dass ihm mittlerweile über 12 Fälle von Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Ketoazidose oder Glucosurie im Zusammenhang mit der Einnahme von Clozapin gemeldet geworden seien.3 Weitere entsprechende Berichte kamen in den letzten beiden Jahren dazu, z.B. aus Frankreich.4 In einer neueren Studie aus Boston wurden Personen, welche Clozapin einnahmen, bezüglich Auftreten eines Diabetes mellitus beobachtet. Innerhalb von 5 Jahren trat bei fast 37% der mit Clozapin Behandelten ein Diabetes auf, unabhängig von der eingenommenen Clozapin-Dosis.5 Zusätzlich wurde eine signifikante Gewichtszunahme und Erhöhung der Plasmalipide beobachtet.

Empfehlung: Bei Personen, welche diabeteskranke Angehörige haben oder selber diabeteskrank sind, sollten zu Beginn und während einer Clozapinbehandlung engmaschig Blutzucker-Kontrollen durchgeführt werden.

1. Kamran A, Doraiswamy PM, Jane JL et al. Severe hyperglycemia associated with high doses of clozapine. Am J Psychiatry 1994; 151: 1395 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=8067501&dopt=Abstract
2. Koval MS, Rames LJ, Christie S. Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment. Am J Psychiatry 1994; 151: 1520-1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=8092346&dopt=Abstract
3. Clozapine and Hyperglycaemia. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Medicines Safety; Prescriber Update No. 18, 1999 (Juni)
   http://www.medsafe.govt.nz/Profs/Safety/cloz.htm
4. Rigalleau V, Gatta B, Bonnaud S et al. Diabetes as a result of atypical anti-psychotic drugs: a report of three cases. Diabet Med 2000 (Juni); 17: 484-6 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10975220&dopt=Abstract
5. Henderson DC, Cagliero E, Gray C et al. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: A five-year naturalistic study. Am J Psychiatry 2000 (Juni); 157: 975-81 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10831479&dopt=Abstract