Klinische Epidemiologie kurz erklärt / September 1997

Vorsicht bei Surrogat-Endpunkten

Die Anzahl CD4-positiver T-Lymphocyten korreliert bei HIV-Infektion mit der Krankheitsprogression. Therapien, die zu einem Anstieg der CD4-Zellzahl führen, verlangsamen die Progression. Unter dieser Annahme wurde die CD4-Zellzahl in klinischen Studien als Surrogat-Endpunkt, stellvertretend für klinisch relevante Endpunkten (AIDS, Überleben), verwendet. Knochendichte, Blutdruck und Cholesterinspiegel sind weitere Beispiele für gebräuchliche Surrogat-Endpunkte. Diese sind praktisch und kostengünstig, da die Wirkung einer Therapie in kurzer Zeit und in relativ kleinen Studien erfasst werden kann. Derartige Studien müssen jedoch vorsichtig interpretiert werden.¹ Zum Beispiel zeigte die Concorde-Studie (siehe: Dokument S990), dass eine Monotherapie mit AZT (Retrovir®) bei asymptomatischen Patienten die CD4-Zellzahl anhebt, ohne die Progression zu beeinflussen. Natriumfluorid (Ossin®) erhöht bei Osteoporose wohl die Knochendichte, führt jedoch sogar vermehrt zu Frakturen. Kalzium-Antagonisten und ACE-Hemmer (siehe: Dokument S33) werden bei Hypertonie häufig verschrieben. Die Wirkung auf Morbidität und Mortalität ist für diese Substanzen allerdings nicht gesichert - Studien, die eine Reduktion von kardio- und zerebrovaskulären Komplikationen zeigen, liegen nur für Diuretika und Betablocker vor.

Matthias Egger

1 Fleming TR, DeMets DL. Surrogate end points in clinical trials: are we being misled? Ann Intern Med 1996;125: 605-13 [Medline]