Celecoxib

Nach oraler Aufnahme wird Celecoxib im Durchschnitt langsamer resorbiert als die meisten anderen Antirheumatika; maximale Plasmaspiegel werden erst nach knapp 3 Stunden errreicht, bei gleichzeitiger Aufnahme fettreicher Nahrung gar erst nach 4 bis 5 Stunden.(3)
Da das Medikament wenig löslich ist, liegen keine Daten zur absoluten Bioverfügbarkeit vor. Die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit beträgt 11 Stunden. Bei regelmässiger Einnahme stellt sich innerhalb von fünf Tagen ein Fliessgleichgewicht ein. Celecoxib wird fast vollständig in der Leber über CYP2C9 abgebaut. Die bisher im Plasma gefundenen drei Metaboliten hemmen keine der beiden COX-Isoformen. Im Urin findet sich praktisch kein unverändertes Celecoxib.

Im Vergleich mit jüngeren hatten ältere Personen (über 65 Jahre) etwa 40% höhere maximale Plasmaspiegel. Bei leicht bis mässig eingeschränkter Leberfunktion können die Plasmakonzentrationen bis auf annähernd das Doppelte ansteigen.

Gemäss der Produktemonographie wurde Celecoxib in drei Doppelblindstudien mit Placebo und Naproxen (Proxen® u.a.) verglichen. Personen mit einer Knie- oder Hüftgelenkarthrose und einer Exazerbation der Schmerzen («flare») wurden bis zu 12 Wochen lang behandelt. Die Beurteilung der Wirksamkeit in bezug auf Schmerzen, Beweglichkeit und Gelenkfunktion erfolgte anhand von verschiedenen Skalen durch die Kranken selbst sowie aus ärztlicher Sicht.

Eine dieser Studien ist auch in Form eines Abstracts veröffentlicht worden: 1004 Personen mit aktivierter Gonarthrose erhielten Celecoxib (2mal täglich 50 mg oder 100 mg oder 200 mg) bzw. Naproxen (2mal täglich 500 mg) oder Placebo. Die beiden höheren Celecoxibdosen reduzierten die arthrosebedingten Schmerzen ähnlich wirksam wie Naproxen.(4)

Die beiden anderen Studien ergaben offenbar vergleichbare Resultate. Die schmerzlindernde Wirkung von Celecoxib setzte in diesen Studien innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Behandlungsbeginn ein.

In einer weiteren (noch nicht veröffentlichten) Doppelblindstudie wurde Celecoxib (2mal 200 mg/Tag) mit retardiertem Diclofenac (z.B. Voltaren®, 2mal 75 mg/Tag) und Ibuprofen (z.B. Brufen®, 3mal 800 mg/Tag) verglichen. An dieser Studie nahmen unter anderem 812 Personen mit Arthrose teil; hier wurde in erster Linie die gastrointestinale Verträglichkeit geprüft. Soweit aus den beschränkt verfügbaren Daten beurteilbar, war Celecoxib auch in dieser Studie ähnlich wirksam wie die Vergleichstherapien.

Chronische Polyarthritis

Bei den nicht-steroidalen Entzündungshemmern stehen die gastrointestinalen Nebenwirkungen im Vordergrund des Interesses. Auch unter Celecoxib sind gastrointestinale Symptome wie Dyspepsie, Bauchschmerzen und Durchfall bei 4 bis 9% der Behandelten zu beobachten und sind damit häufiger als unter Placebo. Magen-Darm-Probleme sind auch die häufigste Ursache für einen Behandlungsabbruch.(3)

In mehreren Studien wurden die Auswirkungen von Celecoxib auf die Schleimhaut des Magens und des Duodenums gezielt endoskopisch untersucht: In zwei zwölfwöchigen Doppelblindstudien wurden insgesamt 2157 Arthrose- und Polyarthritis-Patienten mit Placebo, Celecoxib oder Naproxen behandelt. Alle Behandelten waren bei einer initialen Endoskopie ulkusfrei. Nach 12 Wochen fanden sich endoskopisch in den verschiedenen Behandlungsgruppen die folgenden Ulkusraten: Placebo 2%, Celecoxib 4%, Naproxen 17%.(3)

In einer anderen Studie wurde mit Celecoxib (2mal 200 mg/Tag), Diclofenac (2mal 75 mg/Tag) oder Ibuprofen (3mal 800 mg/Tag) behandelt. Während drei Monaten wurde jeweils nach 4 Wochen erneut endoskopiert. Die kumulative Inzidenz von gastroduodenalen Ulzera betrug 7% unter Celecoxib, knapp 10% unter Diclofenac und 23% unter Ibuprofen; nur der Unterschied zu Ibuprofen ist signifikant.(3)

Dagegen ergab sich in einer längeren, sechs Monate dauernden Studie auch für Diclofenac eine signifikant höhere Ulkusrate als für Celecoxib. Die Aussagekraft dieses Ergebnisses ist jedoch zu relativieren, da zu Beginn der Studie keine Endoskopie durchgeführt wurde.(7)

In diesen Studien hatten diejenigen Patienten der Celecoxibgruppe, die auch niedrigdosierte Acetylsalicylsäure (Aspirin® u.a.) einnahmen, ein etwas höheres Ulkusrisiko (jedoch kein so hohes Risiko wie in den Vergleichsgruppen).

Die Thrombozytenaggregation wurde in verschiedenen kleinen Untersuchungen von Celecoxib nicht beeinflusst. Ein Anstieg der Transaminasen wurde unter Celecoxib nur wenig häufiger als unter Placebo beobachtet. In bezug auf die Nierenfunktion liegen bisher keine Daten vor, wonach sich Celecoxib positiv oder negativ von anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern unterscheiden würde. Personen mit einer Aspirin-Intoleranz sollten nicht mit Celecoxib behandelt werden.

Seit der Markteinführung des Medikamentes sind in den USA 10 Todesfälle mit Celecoxib in Verbindung gebracht worden; in 5 Fällen wurde der Tod durch gastrointestinale Blutungen oder Ulzera verursacht. Nach der Beurteilung durch die amerikanischen Arzneimittelbehörden besteht trotzdem kein Grund zu Sorge, da bisher kein kausaler Zusammenhang zwischen Celecoxib und den Todesfällen nachgewiesen wurde.

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