Sartane und Krebs

In den Studien des CHARM-Programms wurde untersucht, ob sich Candesartan (Atacand®, Blopress®) bei Personen mit chronischer Herzinsuffizienz vorteilhaft auf die Prognose auswirke. Es fand sich eine geringere Mortalität in den Candesartangruppen als in den Vergleichsgruppen, die Krebssterblichkeit war jedoch gesamthaft unter Candesartan höher (2,3% gegenüber 1,6% unter Placebo).(1) Dieser Unterschied, der von den Studienverantwortlichen des CHARM-Programms als Zufallsergebnis bezeichnet wurde, gab Anlass zu einer Meta-Analyse, in der das Krebsrisiko unter Angiotensin-Rezeptorantagonisten (Sartanen) untersucht wurde.

In dieser Meta-Analyse wurden fünf Sartan-Studien mit einer Beobachtungszeit von mindestens 1 Jahr berücksichtigt, in denen neue Fälle von Krebserkrankungen erfasst worden waren. Es handelte sich überwiegend um Studien, in denen Telmisartan (Kinzal®, Micardis®) geprüft worden war; nur 14,3% der aktiv Behandelten hatten ein anderes Sartan, nämlich Candesartan oder Losartan (Cosaar® u.a.) erhalten. Gemäss den im Juni 2010 veröffentlichten Resultaten erkrankten 7,2% der mit einem Sartan behandelten Personen neu an einem Krebs, während dies (signifikant weniger) nur für 6,0% der Personen in den Kontrollgruppen der Fall war. Zahlen zu Krebstodesfällen fanden sich in acht Studien; hier ergab die Meta-Analyse jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Sartan- und den Kontrollgruppen.(2) 

Trotz mannigfachen Vorbehalten gegenüber dieser Meta-Analyse kam die Fachwelt zum Schluss, dass das Krebsrisiko der Sartane genauer geklärt werden sollte. Schon im Juli 2010 veröffentlichte die amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) eine Mitteilung, wonach sie dieses Risiko genauer untersuche, jedoch der Meinung sei, die Vorteile der Sartane wären nach aktuellem Wissen grösser als ihre möglichen Nachteile.(3) Eine ähnliche Untersuchung wird auch von den europäischen Behörden (EMA) vorgenommen. Zur Zeit (d.h. im  März 2011) liegen aber noch keine Resultate dieser Untersuchungen vor.

Neuerdings ist jedoch eine weitere Arbeit erschienen, in der das Krebsrisiko verschiedener Antihypertensiva mittels Meta-Analysen untersucht wurde. 70 randomisierte Vergleichsstudien wurden hinsichtlich Krebsinzidenz und Krebsmortalität untersucht; in den meisten dieser Studien war das Auftreten von Krebs allerdings kein prospektiv definierter Endpunkt. In dieser Arbeit, die auf verschiedenen, zum Teil recht komplexen Analysenvarianten beruht, fand sich ein erhöhtes Krebsrisiko für Personen, die mit der Kombination eines ACE-Hemmers und eines Sartans behandelt wurden. Für dieses Resultat ist fast ausschliesslich die ONTARGET-Studie verantwortlich, in der Telmisartan allein gegen Ramipril (Triatec® u.a.) bzw. gegen die Kombination von Ramipril und Telmisartan geprüft wurde. Ausserdem ergab sich auch für die Gruppe der Kalziumantagonisten ein geringfügig, aber statistisch signifikant erhöhtes Krebsrisiko. Für alle anderen separat geprüften Antihypertensiva – Sartane, ACE-Hemmer, Betablocker, Diuretika – konnte kein erhöhtes Krebsrisiko gefunden werden. Anhaltspunkte für eine Erhöhung der Krebsmortalität fanden sich für gar keine Antihypertensiva-Gruppe (auch nicht für die Sartan-ACE-Hemmer-Kombination).(4)

Literatur

1. 1) Pfeffer MA et al.Lancet 2003; 362: 759-66
2. 2) Sipahi I et al. Lancet Oncol 2010; 11: 627-36
3. 3) FDA: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm218845.htm
4. 4) Bangalore S et al. Lancet Oncol 2011; 12: 65-82
5. 5) Phillips CO et al. Arch Intern Med 2007; 167: 1930-6
6. 6) Yusuf S et al. N Engl J Med 2008; 358: 1547-59

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