QT-Verlängerung unter Citalopram

Citalopram (Seropram® u.a.) ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der recht häufig verschrieben wird. Als ein Vorteil dieses Antidepressivums wird angeführt, dass es in der Regel keine Probleme beim Absetzen verursacht.1 Anderseits ist schon länger bekannt, dass das Medikament bei Überdosierung häufiger als andere SSRI zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und gefährlichen Arrhythmien führen kann.(2)

In einer doppelblinden Crossover-Studie wurden nun bei 119 Individuen verschiedene Citalopram-Tagesdosen (20 oder 60 mg) und Placebo hinsichtlich ihrer Auswirkung auf das QT-Intervall miteinander verglichen.(3) Gegenüber Placebo ergab sich unter der 60-mg-Tagesdosis eine Verlängerung des QTc-Intervalls um durchschnittlich 18,5 msec, eine mehr als doppelt so starke Verlängerung als unter 20 mg/Tag. Die FDA schliesst daraus, dass die Citalopram-bedingte QT-Verlängerung dosisabhängig ist und hohe Dosen vermieden werden sollten. Tagesdosen über 40 mg sind deshalb nicht mehr zulässig.(3)

Dass Escitalopram (Cipralex®), das aktive, linksdrehende Enantiomer von Citalopram, mit derselben Problematik verbunden ist, wird in der FDA-Mitteilung nicht speziell erwähnt. In einer Studie wurden Escitalopram-Tagesdosen (10 bzw. 30 mg)  verglichen, die denjenigen entsprechen, die in der oben erwähnten Citalopram-Studie verwendet wurden. Auch diese Untersuchung ergab für die höhere Dosis eine mehr als doppelt so starke QT-Verlängerung wie für die niedrige Tagesdosis.(4) Die europäische Arzneimittelbehörde empfiehlt deshalb, Personen im Alter über 65 maximal 10 mg Escitalopram täglich zu verordnen.(4)

Literatur

1. 1) Gysling E. pharma-kritik 2005; 27: 41-4
2. 2) Isbister GK et al. J Toxicol Clin Toxicol 2004; 42: 277-85
3. 3) http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm269086.htm#data
4. 4) http://escita.notlong.com/ (Annex 2 beachten!)

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