Tegaserod

Bei der Beurteilung von Studien beim Reizdarmsyndrom sind vorab zwei Überlegungen zu erwähnen.

Das Reizdarmsyndrom (früher meistens als "Colon irritabile", heute auch als "irritable bowel syndrome" bezeichnet) ist keine einheitliche Erkrankung. Neben den Bauchschmerzen und Blähungen spielt die Defäkationsfrequenz eine wichtige Rolle. Etwa 25% der Betroffenen haben vorwiegend Durchfall, etwa 30% wechselnd Durchfall und Verstopfung und etwa 45% vorwiegend Verstopfung.(2) Eine internationale Gruppe hat diagnostische Kriterien ausgearbeitet, siehe Tabelle 1.

Das Reizdarmsyndrom kann sehr gut auf Placebo ansprechen - in verschiedenen Studien besserten sich bei 50% oder mehr der mit Placebo Behandelten die Beschwerden in dem Ausmass, dass sie die diagnostischen Kriterien nicht mehr erfüllten.

In zwei Dosisfindungsstudien, in denen total 670 vorwiegend obstipierte Personen mit Reizdarmsyndrom behandelt wurden, konnte mit Tegaserod-Tagesdosen von 4 bzw. 12 mg eine Besserung der Magen-Darmsymptome erreicht werden.(1)

Deshalb wurden in den folgenden vier grösseren Doppelblindstudien Tagesdosen von 4 mg oder 12 mg verwendet. An diesen Studien waren rund 4000 Personen mit einem "Reizdarmsyndrom mit Obstipation" beteiligt. Der Behandlungserfolg wurde anhand einer subjektiven Gesamtbeurteilung der Symptombesserung sowie der individuellen Symptome gemessen. Bisher wurde erst eine dieser Studien in den Einzelheiten veröffentlicht.

Nach Abschluss der ersten Studie (B351) erwies es sich, dass sich gemäss den ursprünglichen Beurteilungskriterien keine signifikante Wirkung von Tegaserod zeigen liess.(1) Daraufhin wurden die Beurteilungskriterien modifiziert, so dass auch eine teilweise, aber ständige Besserung als Behandlungserfolg gewertet werden konnte. Auch die Studienprotokolle der bereits begonnenen Studien wurden so geändert. Für die Studie B351 konnte mit den post hoc veränderten Kriterien wenigstens zeitweise eine signifikante Wirksamkeit von Tegaserod errechnet werden.

In der Studie B301 wurden während 12 Wochen 881 Personen (83% Frauen) mit Tegaserod (entweder 2mal 2 mg oder 2 mal 6 mg täglich) oder mit Placebo behandelt. Unter Tegaserod nahmen die Reizdarmsymptome bereits nach 1 Woche deutlicher ab als unter Placebo. Am Ende der Studie konnten (gemäss den modifizierten Kriterien) 50% der mit der höheren Tegaseroddosis und 37% der mit Placebo Behandelten als "Responder" bezeichnet werden.(3) In der ähnlich grossen Studie B307 ergab sich jedoch kein nennenswerter Unterschied zwischen Tegaserod und Placebo.(1) Für die vergleichsweise wenigen männlichen Teilnehmer dieser Studien ergab sich kein signifikanter Effekt.

In die bisher grösste Studie B358 wurden gemäss Angaben der Herstellerfirma 1519 Frauen mit Reizdarmsyndrom und Obstipation aufgenommen. Während 12 Wochen wurde die höhere Tegaserod-Dosis (2mal täglich 6 mg) mit Placebo verglichen, wobei die Patientinnen ihre subjektive Beurteilung regelmässig über die Telefontastatur eingaben. Gemäss der Gesamtbeurteilung sprachen im Laufe der Studie 45 bis 55% der Frauen auf Placebo und um 60% auf Tegaserod an. Es mussten also etwa 10 Frauen mit Tegaserod behandelt werden, damit eine davon mehr Nutzen als von einer Placebotherapie hatte. Bezüglich Schmerzen und Blähungen war die aktive Substanz besonders in den ersten 6 Wochen der Studie dem Placebo überlegen, später fand sich kein signifikanter Unterschied mehr. Frequenz und Konsistenz des Stuhles wurden dagegen während der ganzen Studie von Tegaserod im Durchschnitt besser beeinflusst.

In den 12 Wochen dauernden klinischen Studien berichteten etwa 12% der aktiv Behandelten über Durchfall, rund doppelt so viele wie in der Placebogruppe. Bei etwa 2% wurde Tegaserod wegen Durchfall abgesetzt. Andere unerwünschte Symptome waren praktisch gleich häufig unter Placebo wie unter Tegaserod. Gemäss den Daten, die 2001 der amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) vorlagen, wurden unter Tegaserod 8 Fälle von Ovarialzysten (Placebo: 1 Fall), 8 Synkopen (Placebo: 1) und 5 Cholezystektomien (Placebo: 1) beobachtet.(4) In allen diesen Fällen wurde jedoch ein Zusammenhang mit dem Medikament als unwahrscheinlich bezeichnet.

Nach bisherigem Wissen ist nicht mit relevanten Interaktionen mit anderen Medikamenten zu rechnen.